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第41章 从河南开封走出来的中科院院士、着名的纳米生物学家阎锡蕴（第5页）

阎锡蕴院士在肿瘤血管新靶点CD146的发现及其作用机制的揭示方面做出了杰出的贡献。

这一发现不仅为肿瘤治疗提供了新的策略，也为科研人员深入理解肿瘤的发生和发展机制提供了重要的线索。

阎锡蕴院士及其团队，通过深入的研究，首先识别了CD146作为肿瘤血管的一个关键靶点。

CD146是一种在多种细胞类型中表达的粘附分子，尤其在肿瘤血管中表现出显着的表达。

通过一系列的实验验证，他们发现CD146在肿瘤血管生成和肿瘤进展中发挥着至关重要的作用。

接下来，阎锡蕴院士团队进一步揭示了CD146的作用机制。

他们发现，在肿瘤微环境中，存在一群特殊的巨噬细胞，这些巨噬细胞表达CD146并主要存在于肿瘤组织的边缘。

这些CD146+巨噬细胞在肿瘤初期发挥着M1样巨噬细胞的抗肿瘤效应，但随着肿瘤的进展，它们在肿瘤微环境的驯化下上调STAT3信号，导致CD146的表达下调。

CD146的下调进一步引发了一系列生物学效应，包括JNK信号的上调，MDSC募集相关的趋化因子和TMEM176B的上调等。

这些变化综合起来，进一步抑制了T细胞的抗肿瘤效应，从而促进了肿瘤的进展。

此外，阎锡蕴院士团队，还通过临床样本的研究验证了这些发现。

他们分析了来自肝癌模型小鼠和人类肿瘤组织的样本，发现CD146在CD11b骨髓细胞亚群上表达，并且在大约40%的巨噬细胞上表达。

这些结果进一步支持了CD146在肿瘤相关巨噬细胞中的重要作用。

基于这些发现，阎锡蕴院士团队进一步发展了针对CD146的抗肿瘤策略。

他们提出了使用抗CD146功能性抗体AA98联合TMEM176B抑制剂的肿瘤联合治疗策略。

这一策略旨在通过恢复CD146+巨噬细胞的抗肿瘤功能，同时抑制TMEM176B的活性，从而实现更好的抗肿瘤效果。

总的来说，阎锡蕴院士在发现肿瘤血管新靶点CD146并系统揭示其作用机制方面取得了重大突破。

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这一发现不仅为肿瘤治疗提供了新的策略，也为科研人员深入理解肿瘤的发生和发展机制提供了新的视角。